1.3.2酸酐开环聚合制备聚氨基酸

自从1947年，伍德沃德和施拉姆[2]第一次使用酸酐开环聚合法成功合成了两嵌段共聚物“聚苯丙氨酸-b-聚亮氨酸”以来，酸酐开环聚合法已是合成高分子量聚氨基酸的主要方法。

传统的NCA开环聚合法与其他高分子合成方法相比有几个较大缺点。其一是有许多副反应不可避免，如链终止链转移等，导致分子量分布较宽。其二是所做NCA单体纯度难以保证，杂质会导致链端失活，链转移或催化副反应。

影响聚氨基酸聚合度的一个重要因素是NCA单体的纯度。NCA单体合成的过程中会产生如HCl、N-氯甲酰基氨基酸等副产物，提纯的方法有重结晶法、三光气与NCA二次反应法[3]、低温NaHCO3水溶液和水依次洗涤法[4]，以及在氮气保护下的无水色谱柱分离法[5]。重结晶法并非所有NCA单体都适用，但色谱柱法则适用于多数NCA单体的分离。

1.3.3酸酐开环聚合机理

酸酐极易被引发开环聚合，但是形成的聚合物分子量分布很宽，反应很难控制。酸酐开环聚合可由脂肪族聚酯伯胺[6]引发，以及由强碱或叔胺（活体单体机理[7]）引发，也可以使用仲胺催化酸酐的聚合，但是仲胺活性较弱，并不广泛适用。