一、论文题目

小鼠创伤性脑损伤模型中MAP4K4的表达与血脑屏障通透性的关系

二、课题主要内容和基本要求（指明本课题要解决的主要问题和大体上可从哪几个方面去研究和论述该主要问题的具体要求）

1.主要内容

1.1建立TBI模型

1.2 Evans blue

分析EB的渗透情况（BBB的通透性的变化）。

1.3 Western Blot

检测蛋白MAP4K4、claudin-5、VE-cadherin、ZO-1的表达情况，从而评价BBB的是否损伤。

2.拟解决的问题解决的主要问题：

MAP4K4对BBB通透性的影响。

三、进度安排计划

序号 时间 内容

1 2016/10-2016/11 查阅文献，上报选题

2 2016/12-2017/2 阅览中文文献及外文文献，形成文章基本思路

3 2017/2/26 综述初稿，外文翻译

4 2017/3/1 综述终稿、开题报告初稿

5 2017/3/5 开题报告终稿

6 2016/11-2017/04 实验前准备。实验开始

7 2017/3/07 开题答辩

8 2017/3-2017/5 实验阶段

9 2017/4-2017/5 论文撰写

四、推荐参考文献（一般应包括中文和外文两种，通常推荐5篇左右，其中含外文文献至少2篇）

1. Xuan Gao，Chenxi Gao，Guoxiang Liu，et al．MAP4K4：an emerging therapeutic target in cancer［J］．Cell Biosci，2016，6（56）：253－262．

2. Philip Vitorino，Stacey Yeung，Ailey Crow，et al．MAP4K4 regulates integrin-FERM binding to control endothelial cellmotility［J］．Nature，2015，519：425-444．

3.许静红，齐铁伟，郭少雷，等，急性创伤性脑损伤大鼠血脑屏障通透性变化与Claudin－5的相关性的研究［J］．中华神经医学杂志，2012，11（9）：954－957

4.王长卿，王洪生，陈晓峰等，大鼠急性局灶性脑挫裂伤后脑微循环研究［J］．中华神经医学杂志，2007，6（10）：989－992．

5. Singhal A，Baker AJ，Hare GM，et al，Association between cerebrospional fluid interleukin－6 concentrations and outcome after severe human traumatic brain injury［J］．J Neurotrauma，2002，19（8）：929－937．