1.2 二甲双胍

盐酸二甲双胍，化学名称为1，1-二甲基双胍盐酸盐，其结构式如下图所示：

图1 二甲双胍结构式

二甲双胍是一种双胍类降糖药物，能够抑制患者的食欲，可以通过激活AMP激酶来增加胰岛素敏感性，促进细胞无氧酵解葡萄糖，并且抑制葡萄糖发生异生[1~2]，从而达到降低血糖的效果。

中国药典规定的二甲双胍片剂含量测定方法为紫外分光光度法，具体方法为：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍100 mg)，置100 ml量瓶中，加水75 ml,充分振摇15 分钟，使盐酸二甲双胍溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液20 ml， 精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每l ml中约含盐酸二甲双胍5 μg的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在 233 nm的波长处测定吸光度;另取盐酸二甲双胍对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每l m l中约含5 μg的溶液，同法测定，计算，即得[3]。测定盐酸二甲双胍缓释片的含量时，采用紫外分光光度法测定的结果与高效液相色谱法测定的结果比较无显著性差异，紫外方法的稳定性良好，且操作简便、快速、准确、节省试剂，因此紫外分光光度法可适用于测定盐酸二甲双胍的含量[4]。

1.3 格列吡嗪

格列吡嗪(Glipizide，简称Gli)，化学名称是5-甲基-N[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺，它的结构式如下图所示：

图2 格列吡嗪结构式

目前有多种方法可以用于格列吡嗪含量测定，如液相色谱、毛细管电泳-激光诱导荧光法、荧光猝灭法等，[5]中国药典2015年版规定使用髙效液相色谱法测定药物含量。具体方法为：取本品约 25 mg，精密称定，置50 ml量瓶中，加甲醇适量，振摇溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加甲醇20 ml，用0. l mol/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20 M注入液相色谱仪，记录色谱图；另取格列吡嗪对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得[3]。

通过查阅相关文献，可知用紫外分光光度法测定格列吡嗪时，溶剂可用0.05 mol/LNaOH溶液代替有毒的甲醇，改变溶剂对实验结果没有影响。由格列吡嗪的结构式可见，格列吡嗪是一种弱酸，可以溶于碱性溶液，这可以解决格列吡嗪水溶性不好的问题。经过实验扫描得吸收光谱可知格列吡嗪的NaOH溶液最大吸收波长在275 nm处，经实验验证该方法的稳定性和重现性好[5]。但是使用高效液相色谱法测定药物含量的方法有一些不容忽视的缺点，比如成本高，操作复杂、对仪器要求高等。如果使用紫外分光光度法代替高效液相色谱法，则操作更加简便、快速、且对仪器的要求低，相对来说更加节约成本。若所得结果准确度符合要求，则相比高效液相色谱法来说，紫外分光光度法是一个更好的选择。

1.4 二甲双胍格列吡嗪复方制剂

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是Ⅱ型糖尿病(Type2 diabetes mellitus，T2DM)的主要病理生理学特征，因此理想的药物治疗方应同时兼顾以上两个方面。格列吡嗪属磺酰脲类降血糖药，能够促进胰岛素分泌；二甲双胍则能够改善胰岛素抵抗。这两种药物的联合应用正是从病因出发，具有互补和协同作用[6]。二甲双胍和格列吡嗪的复方制剂的出现，给患者带来了福音，让他们不用再同时服用两种药，减少了药物治疗的复杂性，相应的患者服药的依从性也随之提高，确保了降糖效果达到预期。但是两种药物的复方制剂是否会带来更严重的副作用，或是药物之间相互影响代谢过程，从而导致药物积蓄等一系列问题也是值得关注的重点。通过临床实验研究发现，复方制剂的治疗效果与两种单药单纯相加的治疗效果相比，复方制剂显示出明显的降糖优势。复方制剂减少了服用药物的数量，简化了服用方法，服用方便，而且并未增加副作用的发生，具有良好的耐受性，显示了该复方制剂联合用药的优越性。因此，二甲双胍格列吡嗪复方制剂是一种疗效较好、安全性较高的药物，其服药依从性强，易被患者接受[7]。