摘要：采用高效液相法测定注射液用药物包装材料中2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、3-（3,5-二叔丁基-4-羟苯基）丙酸（抗氧剂1076）、四 [3-(3, 5-二叔丁基-4-羟苯基) 丙酸]季戊四醇酯（抗氧剂1010）、三[2.4-二叔丁基苯基]亚磷酸酯（抗氧剂168）及其降解产物四溴苯酐（TBPA）、2,4-二叔丁基苯酚(DBP)、苯酚(Phe)和硫(S)的含量，并考察抗氧剂在注射液中的迁移情况和溶出情况。采用（Waters ACQUITY UPLC BEH C8 2.1*150mm，1.7 µm）色谱柱；柱温：35 ℃；进样量：2 uL；PDA检测器：检测波长270nm流动相：A相为乙腈，B相为水。各抗氧剂在其对应的浓度范围内呈线性，线性关系良好（r=0.9964），平均回收率88.3%~130%。精密度、准确度、稳定性均符合《中国药典》规定。各批次样品中均未检出有抗氧剂成分。本方法方便、可靠、灵敏，可用于注射液用药品包装材料中抗氧剂的含量及迁移量和溶出量的测定。

关键词：  注射液用包装材料；迁移实验；溶出实验；高效液相色谱法

Determination of hazardous substance like Antioxidants in  medicinal infusion packaging materials

Abstract： To establish a HPLC method for determination of 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol(BHT)，3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionic acid （antioxidant 1076），Tetra [3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionic acid] pentaerythritol ester (Antioxidant 1010)，Tris[2.4-di-tert-butylphenyl] phosphite（ antioxidant 168） and their degradation products of Tetrabromophthalic anhydride（TBPA），2,4-Di-tert-butylphenol(DBP) ,Phenol (PHE) and S in medicinal infusion packaging materials, and investigate the migration of the antioxidants from the materials to the injection and the digestion of the antioxidants from the injection to the materials. The separation of antioxidants was performed on a Waters ACQUITY UPLC BEH C8(2.1*150mm，1.7 µm）chromatographic column at 35 ℃ and the detection wavelength was set at 270nm.The mobile phase A is acetonitrile and the mobile B is water, and the injection volume was 2 uL. The antioxidants showed good linear relationship in range of their own concentration(r=0.9966).The average recovery was in the range of 88.3%~130%. Precision，stability，repeatability are in line with Chinese Pharmacopoeia. The antioxidants was not detected in each batch of samples. This method is convenient, reliable and sensitive and it can be used for the determination of antioxidants in medicinal infusion packaging materials and the migration of the antioxidants from the materials to the injection and the digestion of the antioxidants from the injection to the materials.

Key Words ：HPLC；medicinal infusion packaging materials；the migration experiment；the digestion experiment

目录

摘要 1

1绪论  5

1.1引言 5

1.2高效液相色谱5

1.2.1高效液相色谱简介5

1.2.2高效液相色谱的应用6

1.3 药物包材相容性6

1.3.1包装材料的分类6

1.3.2相容性研究中的关键阈值7

1.3.3迁移实验与溶出实验8

1.3.4方法开发8

1.3.5方法验证10

2实验部分12

2.1检测方法建立 12

2.1.1仪器和试剂 12

2.1.2溶液配制 13

2.1.3色谱条件优化 13

2.1.4小结 17

2.2提取实验 18

2.2.1分析方法18

2.2.2线性实验19

2.2.3稳定性实验22

2.2.4检测限和定量限23

2.2.5精密度25

2.2.6回收率 26

2.2.7样品检测29

2.3迁移实验 31

2.3.1分析方法31

2.3.2线性实验31

   2.3.3稳定性实验34

2.3.4检测限和定量限35

2.3.5精密度35

2.3.6回收率 36

2.3.7样品检测38

2.4小结38

3全文总结39

致谢40

参考文献41

1. 绪论

1.1  引言

每个人都会得大大小小的疾病，所以药物是人类生活的必需品，药物安全的保障是非常关键的一环。近几年，国家药品监管局越来越重视药物相容性方面的研究，各个药品开发及生产的企业也越来越关注和了解这方面的研究。对药物相容性的不断研究，可以满足国家对药品安全问题[ 1 ]的提出，还可以为许多药品生产开发企业提供技术支持。