但是对乙酰氨基酚和阿司匹林还是有显著差别的,对乙酰氨基酚片不能代替阿司匹林的原因是因为它只能起到缓解症状的效果,没有很强的消炎作用,比如
但是对乙酰氨基酚和阿司匹林还是有显著差别的,对乙酰氨基酚片不能代替阿司匹林的原因是因为它只能起到缓解症状的效果,没有很强的消炎作用,比如由于关节炎引起的活动性障碍不能被消去。但对于一些水痘,血友病等患者而且不能够用阿司匹林的可以用对乙酰氨基酚片来代替。
1.2国内对乙酰氨基酚市场及临床研究
1.2.1国内市场
近年来国内对乙酰氨基酚市场整体呈现生产和销售都很风靡的局面,主要源于原料供应充足和市场需求扩大等两方面因素,对乙酰氨基酚国内需求也在不断扩大,生产快速发展,装置规模,产品质量均大幅提高。2008年国内使用量约2万吨,对乙酰氨基酚年销售额高达38多亿元,已成为国内第二大原料药。再加上我国逐渐开始将对乙酰氨基酚作为禽兽用药,因此国内市场需求值得期待。
1.2.2国内临床研究
目前,我国主要研究了对乙酰氨基酚的退热作用。常见的感冒药感康、白加黑、百服咛等主要成分均为对乙酰氨基酚。作为一种比较安全的退烧药,对乙酰氨基酚目前在儿科临床上使用的也较为广泛,代表性的有小儿美林糖浆、小儿百服宁滴剂等。发烧往往是身体的一种抵御能力的体现,如果体温长时间很高,往往会造成患者头疼,失眠的症状。如果高烧发生在小孩子身上的话,情况可能会更严重,甚至于造成生命危险。应该马上服用降低体温的解热药,快速降温。
医生往往会建议体温超过38摄氏度,但是年龄小于两个月的小孩,他们可能会推断该小孩是患了感染,应该马上进行抵制感染的治疗,不可以服用普通的解热剂。如果一个超过2个月的小孩,体温持续不降,又有着高热,心脏病的病史,应该马上服用解热剂,首当其冲的就是对乙酰氨基酚,给小孩服用后,起效很迅速。
1.3国际对乙酰氨基酚市场及研究发展
1.3.1国际市场
很早之前,在国外,对乙酰氨基酚可以被用来替代阿司匹林的,可以用来治疗那些对阿司匹林过敏的患者,比如那些患有水痘、血友病、胃炎等患者,但是又不能服用阿司匹林的。在很久之前,阿司匹林是作为一种退热药被人们,因为他的退热效果十分显著,人们常常服用他。但是不久便发现阿司匹林同样有着很强的副作用,对胃肠的伤害很大,最严重的可能会导致胃溃疡。英国政府就下达规定:年龄≤16岁的阿司匹林。目前该药在国内儿科也趋于淘汰。
1.3.2国际研究发展
国外科学家最早报道了一宗肝坏死的病例,得病的原因就是因为服用了对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚主要的代谢途径是在肝脏。在24小时内以原形、葡糖醛酸等形式结合从肾脏排泄。对乙酰氨基酚进入人体后,小部分在氧化酶的作用下成为活性中间代谢产物,该产物与肝脏大分子会发生不可逆共价结合。近期研究表明,对乙酰氨基酚的肝毒性还能加速脏病丙二醛的生成。所以在服用对乙酰氨基酚时要注意其对肝脏的影响。
1.4经典合成方法的弊端及优化
对乙酰氨基酚原料药的合成方式分为两种。
第一种是对氨基酚酰化法,生产对氨基酚的方法有很多:1、采用还原法在硫化钠作用下还原对硝基酚;2、采用电解法还原对硝基酚;3、对硝基酚的催化还原法;针对第2,3种方法,国外已经有了较为全备的生产装置。生产得到的对氨基酚可以在醋酸作用下进一步酰化得到对乙酰氨基酚。为了保证对乙酰氨基酚的纯度,要考虑到环境因素,水质因素,PH值等。
酰化方程:
第二种是重排法,对羟基苯乙酮在KI、 醋酸酯条件下,经贝克曼重排可以制得对乙酰氨基酚。也可在其他条件下重排得到对乙酰氨基酚,产率也比较高。