甘草次酸改性PVA的研制及其应用研究(2)

聚乙烯醇的亲水性较优,另外,聚乙烯醇已被广泛应用于生物医学材料,检测安全性测试表明PVA毒性很低且不具有刺激性。很多发达国家已经批准它用于制


聚乙烯醇的亲水性较优,另外,聚乙烯醇已被广泛应用于生物医学材料,检测安全性测试表明PVA毒性很低且不具有刺激性。很多发达国家已经批准它用于制药,食品等行业。聚乙烯醇(PVA)凝胶也广泛用作制药领域的药物递送载体。生物可降解性、良好的溶解膨胀性和没有毒性等特性是PVA所具有的。最重要的是,PVA对药物没有选择性,使得这种材料被作为药物载体来使用变的非常广泛。然而,由于PVA比较差的溶解性,从而影响它的多种应用。为提高PVA 的溶解性,需要在PVA中进行羟基的改性(或使羟基与其他物质结合,改善其溶解性能。

1.1 研究背景

大分子的概念是德国人在20世纪20年代由Douginger提出的,极大地推动了高分子材料在制药领域应用的发展。特别是在1950 至1960年期间,药用高分子材料被发现具有缓释和控释制剂的作用,医药用高分子材料的特性,如渗透,吸附,降解,生物相容性等在减缓控止释放制剂和定位释放起到靶向作用的制剂得到广泛应用,这对于药学的发展起着非常重要的作用,奠定了药学进一步前进步伐的基础。同时,由于纳米材料的药物载体具有高载药量、靶向转运和控释等优点,使得药物载体在生物医学领域也具有广阔的应用前景[1]。

随着人类对于治疗疾病的方法的不断探索,终于在分子方面出现了新的研究进展,这就使人们对于疾病,药物和它们之间的联系渐渐理解的更深刻,了解和认识更多了。随着人们的物质生活水平以及文化水平的提高,对药物的理解加强,人们不仅仅是要求药物的高效性,而且对于药物是不是有副作用,以及会不会伤害身体等也十分的看重[2]。例如阿霉素等此类抗癌药物,药效很强,能够起到杀死癌细胞的作用,但是它们对于正常细胞的损伤也是极大的,在杀死癌细胞的同时,但正常细胞也会被这类药物攻击,就会导致正常细胞发生凋亡。此外,使用药物时,药物进入人体,在人体血液中流动,药物的浓度会随着时间的延长而变小,这样当药物到达病灶时,药物所具有的浓度可能就不足以杀死癌细胞了,这样也就失去了此药物对癌细胞的治疗作用[4]。就比如目前肝癌治疗的疗效就不是很好。主要原因之一是治疗肝脏肿瘤的药物对肝脏不能有特异性选择,这样就不能定位到肝癌细胞表面,从而杀死癌细胞。假设,在治疗癌症时,具有活性的药物与能携带抗癌药物的特殊载体连接,则可以定位到病灶并减少对正常细胞的伤害,这样就可以显著提高抗癌疗效。为了实现这一目标,即克服这些治疗癌症的活性药物在使用过程中带来的低选择性、不佳的治疗效果等等问题,许多药物载体和新型给药途径被研究学者开发和研究。

1.2 国内和国外的研究现状

1.2.1 甘草次酸

1.2.2 聚乙烯醇

1.2.3  PVA的应用及改性方法

1.2.4 高分子载体的研究

1.3 甘草次酸改性聚合物的研究

有研究学者发现在小鼠体内有GA的特异性结合点,田等人[4]通过离子交联法制备了两种壳聚糖纳米粒CS / PEG-GA。在DOX输送中进一步使用CS/ PEG- GA显示GA修饰的含DOX的CS/ PEG- GA纳米粒子在肝脏中的分布是肝脏中未修饰的载有DOX的 CS/ PEG纳米颗粒的2.6倍。总之,GA改性改性聚合物的作用吸引了许多学者的研究兴趣。

并且,在目前的研究中,通常认为具有靶向作用的配体仅仅是在纳米递药系统的表面才会来发生自动的递送,而这种自动递送是纳米制剂的定位递送,通过这一点,可以知道,通过GA修饰后得到的胶束体系中,GA可以连接到PVA等水溶性长链的端基上,从而达到在胶束表面进行修饰的作用。比如,Huang等[6]将GA连接到聚乙二醇-聚谷氨酸卞醋(PEG-PBLG)的PEG端基上,并构建了GA-PEG-PBLG胶束,然后应用于DOX的递送,组织分布结果表明,DOX的聚集浓度提高很多。聚乙二醇水溶性好,在水溶液中亲水基指向水相,在胶束表面形成水化层,水化层稳定,经过改性的配体基团可均匀分布在水化层的表面。