1.5 发展动态

目前，世界上最热门的研究课题是使用缓释生物技术药物和靶向药物载体以及透皮制剂。这类技术药物的发展体现在合成聚合物材料，与天然存在的多肚，蛋白质结核形成共聚物或共轭物，聚合物载体药物，如肠溶和胃溶性缓释包衣和激素药物，长效微胶囊口服避孕药敏感性给药，热敏性给药，生化响应给药等。与聚合物链相连的低分子量药物的开发，例如与固相中毒和固相的结合以及与离子的相互作用交联树脂具有药理学性质的聚合物，例如，形成离子交换聚赖氨酸，聚乙烯胺，内毒素，氧化淀粉，聚丙烯酰胺，合成肝素，葡聚糖硫酸钠和聚丙烯酰胺。具有大分子链的合成药物等，聚乙基硫酸钠，聚己二甲基氨丙基肼，聚马来酸醉等特别的涂层药物，药物纳米载体由于载药效率高，靶向输送和控释的优点在生物医学领域具有广阔的应用前景[15]。

1.6 选题的来源及意义

1.6.1 选题的来源

在国外和国内，研究甘草次酸改性聚合物的研究学者有很多，我选择这个课题的主要因素有：

首先，目前，世界上最受欢迎的研究课题是使用持续释放的生物技术药物，以药物载体和透皮制剂为目标 。这种技术医学的发展表现在与合成高分子材料和自然界中的多肚和蛋白质结核形成共轭或共聚物， 形成聚合物载体药物，如肠溶和胃溶性缓释包衣，类固醇类粘附药物，长链效应微胶囊口服避孕药敏感药物，热敏药物，生化反应药物及其他低分子药物，如聚乙烯酸，聚乙烯氨，内毒素，氧化淀粉，聚丙烯酸胺等与聚合物链相结合的固相中毒和固相傲素，形成离子交换的离子交换树脂和具有聚合物链的合成药物[13]。纳米材料为基础的药物载体在肝素，葡聚糖硫酸钠，聚乙烯硫酸钠，己二酸二甲基氨基乙酯，研究聚马来酸酯和其他特殊胶囊药物方面有着广泛的应用前景。在生物医学方向的发展潜能以及能够被广泛利用。药物负荷，有针对性的运输和控制释放。其次，我的导师刘维俊教授一直在此课题领域内做研究；最后，我个人对此研究方向颇感兴趣。

1.6.2 选题的意义

各种治疗剂可以通过各种方式和形式进入人体。然而，如何在一定时间内保持体内治疗药物的一定范围的浓度仍然是一个难题。传统的给药方式如口服给药、静脉给药等均观察到血药浓度变化的峰或谷现象。药物浓度越高毒性越大，药物浓度过低，不能达到治疗效果，特别是在非靶区的其他正常器官组织细胞中会产生或多或少的副作用，药物分布于全身的所有器官和器官，会因此而损伤正常的细胞。这是使得患者在治疗过程中的痛苦加剧，而且增加了病患的经济压力，这样病人会面临身体和精神的双重压力，最关键的是药物的有效性不高。因此，临床上需要一种能够产生局部药物积聚和增加局部药物浓度的新型靶向药物输送系统。并且无痛的药物递送也可以通过皮肤施用来改善患者依从性。有关于改善疏水性聚合物药物的亲水性文献的综述通常分为两种形式：一种是疏水聚合物可以用小分子来改善其亲水性，以得到具有不同亲水强度的聚合物。另一种是用疏水聚合物改性的水溶性聚合物，得到两亲嵌段或接枝共聚物[14]。两亲性共聚物在一定溶液浓度下能形成纳米胶束。由疏水链都朝向胶束内部，形成胶束内核，此内核是疏水的，可以运载疏水性药物，从而来增加疏水性药物的溶解度，这就解决了疏水性药物不能被人体很好利用的缺点；由亲水基则在形成的胶束表面形成一种壳，能够起到稳定胶束的作用。两亲性共聚物种类很多，可以在溶液中形成各种形状，各种大小的胶束，具有广泛的理论和实践研究空间。大分子载体药物是没有药理学作用的，并且是一种与作为药物载体的药物不发生化学反应的药物，不过由于两者之间存在的弱氢键力，形成了一种药物。我的目的是因为甘草次酸具有肝靶向性，通过甘草次酸中的羧基与 PVA中的羟基反应，从而来改善溶解性，通过将两种不同的高分子材料结合以期产生新的两亲性共聚物，优化配方及制备条件得到相应药物载体或制成经皮制剂。最后，装载药物以达到靶向控释药物的目的。最终形成一种具有肝靶向性的药物载体，这种药物载体在溶剂中能够自主装形成胶束，能够起到定位到组织，定位释放，降低在血液中药物浓度流失的作用。目标是希望 GA- PVA两亲性接枝共聚物在医学领域内具有良好的应用前景，把它用于靶向输送难溶性药物，使其能够具有良好的体外和体内药物选择性以及较高的细胞毒性给药肝细胞的能力。