烯酮亚胺构建α-芳基脒衍生物的合成研究(2)

脒主要由腈与氨反应制得,可将腈溶于通入氯化氢的无水乙醇中,然后与氨反应制得相应的取代脒,也可在加压条件下直接由腈合成相应的脒[1]。脒在农药


脒主要由腈与氨反应制得,可将腈溶于通入氯化氢的无水乙醇中,然后与氨反应制得相应的取代脒,也可在加压条件下直接由腈合成相应的脒[1]。脒在农药医药上有广泛的应用,某些脒类化合物是一些具有生理活性的物质的片段,因此在抗生素,消炎药,利尿素,光谱杀螨剂,驱虫剂,等中都扮演着非常重要的角色[5]。

随着时代的发展,脒类化合物的用途已经越来越广泛,随着广泛的使用,社会对脒类化合物的需求量也越来越大,对合成它也越来越迫切,在合成路线上,也越来越追求他的时效性和简便性,所以逐渐优化脒类化合物的合成路线也成了一大热点,在之前已经有很多的这方面的研究,其中最经典的醚类化合物的合成路线有酰胺法,腈的氨解法以及原甲酸酯法[4]等,但是这一系列的反应有他的优点,同时也有缺点,有的实验条件苛刻,在大量工业生产时,很难控制条件,有的副反应多,所用的原料试剂也比较特殊,同时还存在着污染大,反应周期长的特点,这些都不符合现代绿色化学的理念,后来针对这些化学家们还提出改进的pinner[1]法,肟的还原法等等更为有效的方法,现在主要是用缩合剂和催化剂两方面来研究脒类化合物[3]。

1.2脒类化合物的应用

(1)脒在农业方面的应用

许多研究表明,该化合物在农业病害治疗上有着广泛的应用[2],它在多种植物的病原菌的治疗和预防上有着极为优越的用途,尤其是蔬菜,水果等一些经济作物上由于灰霉病菌引起的一些危害。也有研究表明,在引入一些强的供电子基团后,该化合物的活性有着显著的提高,反而成环后对抑菌活性的提高不利。

有科学家研究了丙烷脒对番茄灰霉病菌在植物活体上生长发育的影响,结果表明,丙烷脒对该病菌有着显著的影响[6],但是不同时期施药也有差异性,所以该类化合物已经在农药杀菌剂中起着非常广泛的作用。芳基二脒类化合物的毒性会影响靶细胞的毒性,毒性会随着脒基相连的苯环上的取代基团的改变而随之改变,用硫原子替换脂肪链上的氧原子会降低化合物的细胞毒性[7],当连接基团为三个碳链的长度时,脒基化合物活性最高,取代基为氯原子也会使化合物的活性显著提升。

Bakunova[11]有对芳基二脒类化合物的抗虫原性以及人体细胞毒性进行研究,研究表明,芳基脒基团的化合物也有很好的抗原虫活性,即使只含有一个芳基脒基团的化合物也有很好的抗原虫活性。

(2)脒在化学方面的应用

由于脒类化合物有着极高的生理活性[8],在化学方面,科学家将其进行分子片段改造,用于合成氮杂环化合物,使其合成的环脒和聚脒在催化剂和固化剂等方面有一些应用。

在电化学方面也有相关的应用,脒基上的取代基的不同也会很大程度上影响其活性,烷基取代脒的活性大于非烷基取代脒,脒类化合物具有极强的被改造特性,Das.BijanP[9]等尝试了改造脒类化合物,将两个芳基脒片段利用呋喃环作为连接基用碳碳链直接相连,合成了具有刚性结构的一类化合物-芳基二脒类化合物,而且其在芳环内引入氮原子后会使其活性大大增强。

(3)脒在药学方面的应用

脒是一种在生理介质中能够进行质子化的活性很强的有机碱,它能够形成带正电荷的基团,然后与底物发生静电相互作用[10],利用他这一特性,脒类被广泛的应用在在医药方面尤其是抗癌,抗炎,抗病毒等方面,并且由于它广谱的抗微生物活性,在消炎,抗菌,泌尿以及心血管疾病中起着很好的作用。Iwanowucz,E.J[12]通过将吲哚与脒拼接起来,使其成为一类具有极高活性的,高凝血活性的化合物,这类化合物通过对结构的修饰,具有高于抗癌药苯丙氨酸氮芥的活性的特点,被很好的使用在对抗乳腺癌细胞中。arya,S[13]等合成了一系列的吡啶基脒类化合物,发现吡啶环上氮原子相对位置对其活性有着很大的影响,结果显示,当脒键上的取代基为异丙的烷基时活性最高。而当氢取代脒基时,却失去活性。以此说明,脒基的活性在他应用方面的化合物中是不可或缺的。