摘要：在医学、化工领域，氟化物的作用是相当重要的。许多氟化物有着非常特殊的性质。不胜其数的含氟的药物因为其易代谢、毒性小以及能够消炎等特点被医院广泛使用。本论文主要结合生产实际，收集文献资料及数据。将丙酮酸乙酯和DAST试剂(二乙胺基三氟化硫)，在特定溶剂中，一定温度条件下进行反应，GC中控。改变反应温度、DAST试剂当量以及溶剂的类型这些因素，进行平行实验，然后经过对比找出最优反应条件。研究出最优反应温度为25℃，最优溶剂为二氯甲烷，原料和DAST试剂的摩尔比为1:1.3。2,2-二氟丙酸乙酯产物的纯度可达98%，收率可达21.7%。再将氟化产物通过硼氢化钠/氯化锌进行还原，制得2,2-二氟丙醇。找出最优反应条件，对该工艺进行优化，应用于今后的2,2-二氟丙醇的合成工艺中。

关键词： 氟化物；2,2-二氟丙醇；合成工艺；研究

Study on the Synthesis Process of Pharmaceutical Intermediate 2,2-Difluoropropanol

Abstract：In the field of medicine and chemistry, fluorinated compounds always play an important role. Many fluorinated compounds have very special properties. Numerous fluorine containing drugs are widely used in hospitals because of their easy metabolism, small toxicity and anti-inflammatory properties. This thesis mainly combines the actual production to collect the literature and data. The ethyl pyruvate and DAST reagents (diethylamine thiotrifluoride) were reacted in a certain solvent at a certain temperature and controlled by GC. The reaction temperature, DAST reagent equivalent and solvent type were changed, and parallel experiments were carried out, and the optimal reaction conditions were found after comparison. Work out the optimal reaction temperature is 25 ℃.The optimal solvent is methylene chloride, raw materials and DAST reagent mole ratio is 1 to 1. 3. The purity of 2, 2-difluoropropylates can reach 98% and the yield can reach 21.7%. 2, 2-difluoropropanol was prepared by reducing the fluorinated product by sodium borohydride/zinc chloride. The optimum reaction conditions were found out and the process was optimized for the future synthesis of 2, 2-difluoropropanol.

Key Words：fluorinated compounds；2, 2-difluoropropanol；synthesis process；study

目录

第一章 前言 1

1.1 研究背景 1

1.2 氟化反应的发展 1

1.2.1 席曼反应制备氟化物 2

1.2.2 亲核氟代 2

1.3 含氟化合物的特性 5

1.3.1 物理性质 5

1.3.2 化学性质 5

1.3.3 生理性质 6

第二章 实验部分 7

2.1 实验目的 7

2.2 合成路线 7

2.3 反应机理 7

2.3.1 酮羰基转换为偕二氟亚甲基的机理 7

2.3.2 硼氢化钠还原机理 8

2.4 实验仪器与试剂 9

2.4.1 实验试剂 9

2.4.2 实验仪器 9

2.5 方案论证 10

2.6 实验内容 10

2.6.1 不同溶剂中2,2-二氟丙酸乙酯的合成 10

2.6.2 不同反应温度下2,2-二氟丙酸乙酯的合成 11

2.6.3 不同DAST当量下2,2-二氟丙酸乙酯的合成 11

2.6.4 2,2-二氟丙醇的制备 12

第三章 结果与讨论 12

3.1 GC气相色谱法分析 12

3.1.1 溶剂对DAST氟化的影响 12

3.1.2 反应温度对DAST氟化的影响 14

3.1.3 DAST试剂当量对反应的影响 15

3.2 核磁谱图的分析 19

3.2.1 2,2-二氟丙酸乙酯核磁共振氢谱图 19

3.2.2 2,2-二氟丙酸乙酯核磁共振氟谱图 20

第四章 全文总结 22

参考文献 23

致谢 24

附录 25

第一章  前言

1.1  研究背景

氟里昂是上个世纪三十年代被合成出的，它对于人类的作用是不可小觑的，自那以后，有机氟化学开始逐渐被人们重视，并且呈现出快速发展的趋向，许多氟化物有着非常特殊的性质，所以含氟化合物已经遍及于各行各业中，产品包括医药、表面活性剂、染料、涂料、人工血液、农药、催化剂等化工产品。因而含氟化合物化工产品的技术含量是相当高的。