摘  要:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种调节胰岛素释放的内源性多肽，在保护β细胞，增加胰岛β细胞的数量，促进胰岛素的分泌的同时，还可以作用于胰岛α细胞抑制胰高血糖素的释放，对2型糖尿病的治疗具有重要意义。但由于人体自身产生的GLP-1在体内非常容易被代谢，血浆半衰期较短，GLP-1的临床应用受到限制。本课题主要是设计合成脂肪酸化的非洲爪蟾GLP-1，通过固相合成的方法，在多肽链上缀合上具有较高血清蛋白结合率的长链脂肪酸，以期达到显著延长其半衰期的目的。

该论文有图12幅，表4个，参考文献11篇。

关键词：胰高血糖素样肽-1  脂肪酸  固相合成

Adipose acidification African melon toad glucagon like peptide design and synthesis of -1

Abstract:Glucagon like peptide 1 (glucagon-1 Iike peptide 1, glp-1) is a kind of regulating insulin release endogenous peptides, in the protection of beta cells, increase the number of islet beta cells, promote the secretion of insulin, at the same time can also applies to islet alpha cells inhibit the release of glucagon. It is of great significance for the treatment of type 2 diabetes mellitus. However, because of our own GLP-1 is very easy to be metabolized in the body, plasma half-life is short, the clinical application of glp-1 is restricted. The topic is mainly to design synthetic Adipose acidification of African clawed toad glp-1, by the method of solid phase synthesis, on the polypeptide chain conjugated with higher plasma protein binding of long chain fatty acids, In order to achieve the purpose of prolonging the half-life.

Key Words: Glucagon-1ike peptide-1  Fatty acid  Solid-phase synthesis

目 录

摘要 I

Abstract II

目录 III

图清单 IV

表清单 IV

1．前言 1

1.1糖尿病的简介 1

1.2治疗糖尿病的药物 1

1.3胰高血糖素样肽-1的简介 1

1.4脂肪酸化非洲爪蟾GLP-1的设计 2

2.实验部分 2

2.1实验原料及试剂 2

2.2实验仪器 3

2.3实验步骤 3

3.多肽的结构鉴定 5

3.1 HPLC纯度分析 6

3.2质谱的确证 7

4.结果 8

5.讨论 9

参考文献 10

致谢 11

图清单

图序号 图名称 页码

图1-1 xGLP-1及4个Cys改构的xGLP-1衍生物的结构 2

图2-1 代表性多肽的合成路线 4

图2-2 脂肪酸-xGLP-1缀合肽的合成路线 5

图2-3 脂肪酸-xGLP-1缀合肽的结构 5

图3-1 16C-xGLP-01的液相图 6

图3-2 16C-xGLP-02的液相图 6

图3-3 16C-xGLP-03的液相图 6

图3-4 16C-xGLP-04的液相图 6

图3-5 16C-xGLP-01的质谱 7

图3-6 16C-xGLP-02的质谱 7

图3-7 16C-xGLP-03的质谱 8

图3-8 16C-xGLP-04的质谱 8

表清单

表序号 表名称 页码

表3-1 16C-xGLP-01质谱解析 7

表3-2 16C-xGLP-02质谱解析 7

表3-3 16C-xGLP-03质谱解析 8

表3-4 16C-xGLP-04质谱解析 8

1．前言

1.1糖尿病的简介

糖尿病是一种慢性的终身性疾病，患者一旦患病就很难治愈。当机体出现胰岛素抵抗、胰岛功能减退等现象，就会导致体内代谢失调以及血糖升高[1]。近些年，全世界糖尿病的发病率正在逐年上升，其中四分之三的患者集中在中国、印度等发展中国家[2]。截至2010年，我国有近9000万人是糖尿病患者，其中成人患糖尿病概率的达到9.7%[3]。糖尿病的病因十分复杂，种族遗传、长期过度摄食、肥胖、精神等因素都与糖尿病有着密切的联系。糖尿病分为1型和2型，1型糖尿病发生较急，患者群常为青少年和儿童，有食物摄入量增多，尿量增多但体重减少的表现。2型糖尿病与1型糖尿病相比无明显的临床表现，且为慢性疾病，不易辨别发病时间和原因，患者往往已经患病也未能及时发现治疗，只有经血糖检验后才可证实。糖尿病发展的严峻形式使越来越多的人重视糖尿病的预防和治疗，从而使病情得到有效的控制。