步骤C：在氩气条件下，（4-溴-2-氯-3-甲基 - 苯氧基） - 三异丙基 - 硅烷，无水THF nBuLi溶液（0.520mol，己烷中10M）/-78℃； 2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷干燥，过滤，减压浓缩滤液。通过蒸馏除去2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷杂质（80℃，0.01mmHg）。将粗产物在MeOH中研磨，得到[2-氯-3-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯氧基] - 三异丙基硅烷。

步骤D：2.23g [2-氯-3-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯氧基] - 三异丙基 - 硅烷，无水THF，TBAF溶液（5.50毫摩尔，THF中1M）/rt;干燥，过滤并将滤液减压浓缩。通过使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂的快速色谱法纯化残余物，得到2-氯-3-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基）苯酚，为白色固体。

2.2.3 合成[1-（2,2,2-三氟乙基）-1H-吡唑-5-基]甲醇(R3)

合成路线如下图3所示：

图3

步骤A：1.1二甲氧基丙-2-酮， 1,1-二甲氧基 - N-二甲氧基-N，N-二甲基 - 甲胺/105℃，3小时。通过蒸馏连续除去形成的MeOH。当MeOH形成停止时（在65℃的塔顶温度下），将反应混合物真空蒸馏（缓慢减压至30mbar）以除去副产物和未反应的原料。粗产物在0.1毫巴下蒸馏。在107-118℃头温度（浴温160-165℃）之间收集级分，得到（E-4-（二甲基氨基）-1,1-二甲氧基 - 丁-3-烯-2-酮，为黄色油状物。

步骤B： 2,2,2-三氟乙基肼溶液（30.6mmol，70m / m％水溶液）（E）-4-（二甲基氨基）-1,1-二甲氧基 - 丁-3-烯-2-酮， EtOH/75℃，2小时。然后将反应混合物冷却至室温，减压浓缩。通过使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂的快速色谱法纯化粗产物，得到 3-（二甲氧基甲基）-2-（2,2,2-三氟乙基）-4H-吡唑-3-醇）。

步骤C： 3-（二甲氧基甲基）-2-（2,2,2-三氟乙基）-4H-吡唑-3-醇，HCl水溶液/60℃，45分钟。NaOH，10％K 2 CO 3水溶液将pH调节至8， NaBH 4保持温度低于5℃。然后在0℃下搅拌30分钟。然后将反应混合物用EtOAc萃取，将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并将滤液减压浓缩。通过使用庚烷和EtOAc作为洗脱液的快速色谱法纯化粗产物，得到[1-（2,2,2-三氟乙基）-1H-吡唑-5-基]甲醇白色固体）。