摘要：特比萘芬（Terbinafine,TBF）是一种丙烯胺类的广谱抗真菌药物，在治疗真菌感染方面具有良好效果，临床上已有口服和外用制剂。特比萘芬属脂溶性药物，难溶于水，口服给药生物利用度低，且系统毒性较大。为减少或避免口服带来的不良反应，最大限度地提高特比萘芬的临床疗效，拟以纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers, NLCs)作为该药治疗皮肤真菌感染的新载体，制得特比萘芬纳米结构脂质载体(TBF-NLCs)乳膏剂。本研究通过处方筛选和工艺优化，使用高剪切-超声法直接制成半固态TBF-NLCs乳膏剂，并评价其理化性质，探索其在临床应用上的潜在价值。

关键词：特比萘芬；纳米结构脂质载体；处方筛选，乳膏，高剪切，超声

Preparation and characterization of terbinafine-loaded lipid nanoparticles

Abstract: Terbinafine (TBF) is a broad-spectrum acrylamine antifungal drug, and has excellent therapeutic effect against fungal infection via oral dermal administration. The oral bioavailability of TBF is low due to its poor-water solubility, and furthermore there is higher systemic toxicity.In order to avoid the side and toxic effect and maximize the clinical efficacy of TBF, nanostructured lipid carriers (NLCs) were developed to be as its new delivery carrier for treating the skin fungal infection in this study. High-shear combined with ultrasonication was used to prepare the TBF-loaded NLCs to form the semi-solid cream, and then its physical and chemical properties were characterized by dynamic light scattering. These data will lay a foundation for further exploring the potential clinical application of the TBF-loaded NLCs.

Key words: Terbinafine；Nanostructured lipid carrier（NLC）；Prescription screening；Cream,；high shear； ultrasoun

目  录

摘要 1

关键词 1

Abstract 1

Key words 1

引言 1

1  材料与方法 2

1.1  实验材料 2

1.1.1 仪器 2

1.1.2 药品与试剂 2

1.2  实验方法 3

1.2.1 固液态单一脂质和固液复合脂质的配方筛选 3

1.2.2 乳化剂筛选 3

1.2.3 高剪切超声法制备TBF-NLCs 3

1.2.4 TFB-NLCs理化性质的表征 3

2  结果与分析 3

2.1  固液态单一脂质配方筛选及复合脂质复配比筛选 3

2.1.1  单一固态脂质筛选 3

2.1.2  单一液态脂质筛选 5

2.1.3  固态和液态脂质混合处方筛选 6

2.2 乳化剂的筛选 7

2.3 理化性质的表征 8

3  讨论 9

4  展望 10

致谢 10

参考文献 10

表1 固态脂质熔点 4

表2 固态脂质筛选结果 4

表3 固体脂质观察结果 5

表4 液态脂质筛选结果 6

表5 复合脂质筛选 6

表6 乳化剂筛选 7

表7 表征结果 8

图1 TBF-NLCs乳膏 8

图2 最优处方粒径Size1 8

图3 最优处方粒径Size2 8

图4 最优处方zeta电位 9

特比萘芬脂质纳米粒的制备与表征

近年来，全球范围内的真菌感染一直呈上升趋势，每年有数十亿人被确诊患有全身性或局部性的真菌感染，这一现象与现代人类平均寿命延长、各种疾病的放射性治疗、患有强直性脊柱炎和系统性红斑狼疮以及艾滋病等免疫缺陷疾病的患者增多，以及广谱抗生素和免疫抑制药等的广泛使用有着密切的联系[1]。真菌感染的临床治疗一直是一个很棘手的问题，因为真菌感染通常继发于很多的重大疾病，这些疾病的患者通常死亡率很高，且现阶段抗真菌的药物相对于抗细菌的药物来说较为稀少，在临床上用药的选择范围也相应较小[2]。

   特比萘芬（Terbinafine, TBF）是一种临床上应用广泛的丙烯胺类广谱抗真菌药物，其化学名称为：（E）-N-（6，6-二甲基庚-2-烯-4-炔基）-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，分子式为：C21H25N·HCl，分子质量：327.90。TBF原料药呈白色结晶性粉末，其易溶于甲醇，可溶于乙醇或氯仿，略溶于丙二醇，微溶于水[3]。该药对真菌细胞膜麦角固醇的早期生物合成过程产生特异性的干扰，抑制真菌的角鲨烯环氧化酶活性。角鲨烯环氧化酶是真菌细胞膜中麦角固醇合成的关键酶之一。故TBF能够使真菌细胞膜的角鲨烯环氧化反应受阻，麦角固醇合成减少，导致细胞膜破坏和细胞死亡，起到抑制和杀灭真菌的作用[4]。