由于特比萘芬具有疗程短、疗效好、复发率低、病人耐受性好、安全性高等优点，临床上广泛用于各种真菌病的治疗。该药虽然有效但使用却有限制，因为其通常会引起毒性肝损伤、过敏反应或者影响雌激素水平调节[5]。近年来，关于该药的肝毒性已在国外引起重视，而国内相关研究较少。尽管相较于酮康唑和伊曲康唑来说特比萘芬的肝损害发生率明显更低[6]，但因为其广泛的临床应用，仍会有严重的肝损害情况发生。因此，临床上必须在确诊为真菌感染后才开始使用特比萘芬进行治疗。同时，由于真菌感染的顽固性，短期内很难根除，特比萘芬的疗程往往较长，所以要对患者的肝功能进行定期监测。而且该药水溶性差，口服吸收经肝肠循环以后其生物利用度显著降低。而经皮给药是一种安全的给药形式，但亟需开发高效的递送载体提高特比萘芬的经皮吸收。

纳米结构脂质载体（NLCs）是将固体脂质和空间上不相容的液体脂质在一定温度下混合制备得到的纳米粒给药载体[7]。通过形成一些含纳米隔室的脂质骨架[8]，提高药物载药量，避免储存过程中药物被排挤。因此，与传统载体系统（如脂质体、微球等）相比，其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题。NLCs通常能改变药物的释放曲线，具有缓释控释等作用，NLCs可作为经皮、口服及静脉注射给药等的载体[9]。NLCs作为局部给药系统载体，具有下列优势：较好的生物相容性与较低的体内毒性；水分散体系比较稳定；防止药物水解；提高角质层的水合程度，促进药物透过；具有缓释作用等。目前文献中已有替米考星固体脂质纳米粒的报道[10]，但尚无TBF-NLCs的制备方法。本研究拟在前期工作的基础上，制备TBF-NLCs乳膏，提高TBF在临床上的治疗作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 仪器    

恒温水浴锅 江苏金坛金城国胜实验仪器厂

高剪切仪 艾卡仪器设备有限公司

光学显微镜 苏州艾视特光学仪器有限公司

恒温磁力搅拌器 江苏金坛医疗仪器厂

电子天平 慈溪市华徐衡器实业有限公司

离心机 湖南恒诺仪器设备有限公司

超声仪 上海高致精密仪器有限公司

1.1.2 药品与试剂

Compritol 888 ATO 嘉法狮（上海）贸易有限公司

单双硬脂酸甘油酯

阿拉丁试剂（上海）有限公司

单硬脂酸甘油酯 十四酸 双乙酰酒石酸单双甘油酯

硬脂酸 软脂酸

P407 上海举微国际贸易有限公司

卵磷脂 澳大利亚Swisse

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 广州市天润药业有限公司

油酸 阿拉丁试剂（上海）有限公司

聚乙二醇 金龙鱼

益海嘉里食品营销有限公司

金龙鱼橄榄油 金龙鱼茶籽油 金龙鱼玉米

福临门一级大豆油 上海福临门食品有限公司

福临门葵花籽油 鲁花花生油 山东鲁花集团

特比萘芬 金盾药业1.2 实验方法

1.2.1 固液态单一脂质和固液复合脂质的配方筛选

筛选对特比奈芬具有良好溶解性的液态和固态脂质。恒温水浴锅中加热到脂质熔点以上5~10℃，然后加入特比萘芬后进行磁力搅拌观察溶解情况，筛选脂质对特比萘芬的最大溶解量，取含有特比萘芬的二元脂质基质于干净的盖玻片上，在显微镜下观察特比奈芬在固液态脂质中的结晶状态，确定优化的固液态脂质；然后再筛选混合脂质，确定药物最大溶解量。根据最佳的固液态二元脂质的性质，筛选合适的乳化剂。

1.2.2 乳化剂筛选

在脂质纳米粒的制备程中很关键的一步就是乳化剂的选择，因为乳化剂可以调整脂质的结晶过程，防止脂质纳米粒在储存过程中由于结晶的生成而导致体系出现不稳定的情况。因此根据所筛选出的最佳固液态二元脂质的性质，筛选较合适的乳化剂。