摘要：小檗碱是一种重要的异喹啉生物碱，广泛分布于各种药材中，已在中药中使用了数百年。小檗碱展示了各种各样的药理作用，它们在不同的治疗领域有应用，如癌症、炎症、糖尿病和心血管疾病。特别是在治疗高脂血症方面，小檗碱已被确认为一种新的降胆固醇药物，其作用机制与他汀类药物药物不同，主要是通过一种后转录机制来稳定低密度脂蛋白受体（LDLR）信使mRNA。文章简述了盐酸小檗碱衍生物的药理活性,并主要针对盐酸小檗碱衍生物降血脂的药效作用和设计作了总结。此课题运用3D-QSAR模型探索盐酸小檗碱衍生物的结构与降血脂生物活性的影响，建立了CoMFA和CoMSIA模型，通过模型对其进行活性预测，并分析模型图，展示出化合物在连接不同的基团时对其生物活性的影响。

关键词：降血脂；小檗碱衍生物；3D-QSAR模型

Study on 3D-QSAR model of Berberine Derivatives

Abstract：Berberine,an important isoquinoline alkaloid,is widely distributed in various medicinal materials and has been used in traditional Chinese medicine for hundreds of years.Berberine exhibits a variety of pharmacological effects and is used in different therapeutic areas such as cancer,inflammation,diabetes and cardiovascular disease.Especially in the treatment of hyperlipidemia,berberine has been identified as a new kind of cholesterol-lowering drugs,its mechanism of action and different statin drugs,mainly through transcriptional mechanisms to stabilize after a low density lipoprotein receptor(LDLR) mRNA messenger.The pharmacological activities of berberine hydrochloride derivatives are briefly described in this paper.Using 3D-QSAR model to explore the subject of berberine hydrochloric acid derivatives cholesterol-lowering structure and biological activity,the influence of the CoMFA and CoMSIA model was established,through the model of activity,and analyze the model diagram,show the compounds in the connection of different groups on its biological activity.

Keywords：Fall hematic fat；Berberine derivative；3D-QSAR model

目录

1. 前言 1

1.1高血脂 1

1.1.1高血脂的危害及现状 1

1.2 盐酸小檗碱衍生物 1

1.2.1 盐酸小檗碱衍生物的研究背景 1

1.2.2 盐酸小檗碱衍生物的研究意义 2

1.3 文献综述 2

1.3.1 C8小檗碱衍生物 2

1.3.2 C9小檗碱衍生物 2

1.3.3 C12小檗碱衍生物 3

1.3.4 C13小檗碱衍生物 3

1.3.5 小檗碱降血脂作用 3

2. 研究方法与步骤 4

2.1研究方法 4

2.1.1 计算机辅助药物设计 4

2.1.2 3D-QSAR介绍 5

2.1.3 CoMFA介绍 5

2.1.4 CoMSIA介绍 5

2.1.5 数据库搜寻 5

2.1.6 数据来源与分子结构构建 5

2.1.7 分子叠合 9

2.1.8 预测活性计算 14

2.1.9 CoMFA和CoMSIA统计结果 16

3. 结果分析 17

3.1 3D-SAR等高线图 17

3.1.1 CoMFA等高线图 17

3.1.2 CoMSIA等高线图 18

4. 总结 21

5. 致谢 22

6. 参考文献 23

1.前言

1.1高血脂

1.1.1高血脂的危害及现状

高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险原因。它是由脂质代谢受损引起的，其特点是血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的提高，以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的相对较低。2种降脂药，如他汀类药物、纤维和烟酸，通常用于诊治高脂血症。然而，这些药物的有副作用，而且长期服用会有耐药性，限制了它们在某些患者身上的使用。许多天然药物的使用已被叙述是安全有效的调治各种疾病，尤其是顽固疾病。小檗碱便是其中之一，它可以通过稳定LDLR mRNA 来降低胆固醇效果，从而减少高血脂的发生。因此只要能够减少胆固醇，就可以减缓动脉粥样硬化病变，并能大大减轻疾病的发生率和死亡率。近几年来，我国血脂异常患病人群大幅提升，特别是老年人患病率较高，约有超过1亿的高胆固醇症患者。根据我国慢病监测研究结果表明，抽样人群中TC提升（总胆固醇 TC≥6.22mmol/L）和TG提升（甘油三酯 TG≥2.26mmol/L）患病率分别达到近5%和超过10%，呈提升趋势，据此测算约有1亿的高胆固醇症患者。