临床上,为增强麻醉药的作用,减少毒性与副作用,扩大麻醉药的安全范围,常采用复合麻醉法。复合麻醉为一种同时或先后应用两种或两种以上的麻醉药
临床上,为增强麻醉药的作用,减少毒性与副作用,扩大麻醉药的安全范围,常采用复合麻醉法。复合麻醉为一种同时或先后应用两种或两种以上的麻醉药物及麻醉方法的临床麻醉技术[1]。国内小动物专用静脉注射的麻醉药尚属空白,研究相关的麻醉制剂对于满足兽医临床的迫切需要有着重要意义。
赛拉嗪是南京农业大学动物医学外科组研制的小动物专用复合麻醉药舒眠宁Ⅱ注射液的组成成分,化学名为2,6-二甲苯胺噻嗪,属于α肾上腺素受体激动剂,其作用机理是通过与中枢神经系统突触前膜的受体结合,并激动突触前膜的抑制性自身受体,从而抑制去甲肾上腺素的释放,对多种动物有确切的镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。常单独或与其他药物复合用于犬、猫、猪等动物的麻醉[2]。
本实验拟在犬用赛拉嗪进行高、低剂量麻醉实验,以期评价其单独作用于犬的临床麻醉效果和反应,为临床用药及药物申报提供实验数据参考。实验通过对试验犬头静脉、股四头肌肉注射赛拉嗪后,观察其体温、心率、呼吸频率,可视黏膜颜色、毛细血管再充盈时间、眼睑反射、痛觉反射、麻醉反应以评价赛拉嗪的麻醉效果,并在给药后0 h、7 h、24 h进行犬头静脉采血,做血液常规分析,判断赛拉嗪对实验动物血液系统的影响。
1 材料与方法
1.1 试验动物 选用试验犬30只,来自南京农业大学动物医学院实验动物中心,体重在2.60~15.50 (kg),平均体重6.42 kg,雌雄对半。
1.2 实验药品 舒眠宁Ⅱ注射液由南京农业大学动物医学外科组研制,赛拉嗪为其主要成分,占9.68%。以犬舒眠宁Ⅱ注射液全身推荐剂量(0.05 mL/kg)中的赛拉嗪量为初始剂量,即0.9 mg/kg。参照毒性实验[4],赛拉嗪剂量7为剂量15.38mg/kg,赛拉嗪剂量8为剂量23.07 mg/kg。
1.3 实验主要仪器设备、材料 兽用全自动血液细胞分析仪(深圳迈瑞生物电子科技有限股份公司);2 mL一次性使用无菌注射器(江阴市长强医疗器械有限公司);一次性使用静脉输液针(江苏康宝医疗器械有限公司);0.5 mL雾化抗凝离心管(江苏康捷医疗器械有限公司)。
1.4 实验方法
1.4.1 动物的编号
在动物实验中心随机挑选30只试验犬,在预实验的基础上(剂量9可导致犬的死亡,为满足动物福利和保证实验结果,正式实验的高剂量选择剂量7和剂量8),正式实验将犬随机分6组进行,1、2、3组犬头静脉注射给药,4、5、6组犬股四头肌注射给药,详情见表1。
表1 试验犬编号
组号 剂量 (mg/kg) 给药途径 编号
1 0.9 头静脉 1-Ⅰ、1-Ⅱ、1-Ⅲ、1-Ⅳ、1-Ⅴ
2 15.38 2-Ⅰ、2-Ⅱ、2-Ⅲ、2-Ⅳ、2-Ⅴ
3 23.07 3-Ⅰ、3-Ⅱ、3-Ⅲ、3-Ⅳ、3-Ⅴ
4 0.9 股四头肌 4-Ⅰ、4-Ⅱ、4-Ⅲ、4-Ⅳ、4-Ⅴ
5 15.38 5-Ⅰ、5-Ⅱ、5-Ⅲ、5-Ⅳ、5-Ⅴ
6 23.07 6-Ⅰ、6-Ⅱ、6-Ⅲ、6-Ⅳ、6-Ⅴ
1.4.2 麻醉
6组试验犬实验前禁食12 h,禁水4 h,称重,对犬进行体温、心率、呼吸频率、可视黏膜颜色、毛细血管再充盈时间的常规检查,检查结果见表2。每只犬按预计剂量、途径注射给药。
表2 试验犬常规检查结果
犬编号 体温/℃ 心率/(次·min-1) 呼吸频率/(次·min-1) 体重(kg) 可视黏膜颜色 毛细血管再充盈时间 给药剂量mg/kg 给药量mL
1-Ⅰ 38.90 30 26 4.04 粉红 2s 0.9 0.02
1-Ⅱ 39.20 120 >60 5.06 粉红 2s 0.9 0.09
1-Ⅲ 39.30 154 >60 5.92 粉红 2s 0.9 0.10
1-Ⅳ 39.10 124 30 10.23 粉红 2s 0.9 0.13
1-Ⅴ 39.00 103 >60 15.42 粉红 2s 0.9 0.22
2-Ⅰ 38.20 102 26 4.93 粉红 2s 15.38 0.93