6.3、松果体钟

另一个感兴趣的领域涉及到松果体的时钟功能。作为一个中央的时钟结构，其核心功能在神经内分泌轴的作用，它是一个逻辑的研究重点，旨在表征时钟输出途径。关键问题包括调控机制的aanat2基因表达，从而确定松果体褪黑激素的合成率，以及机构授予的松果体特异基因表达以及如何曝光急性调节褪黑激素的合成。利用瞬态转基因记录法以及PAC-2细胞系转染确定了集群的增强子元件位于aanat2基因被称为PRDM下游启动子的研究（松果体限制下游模块）[ 83 ]（图1）。这包括三个光感受器的保守元素（PCE）和E盒。E箱赋予时钟调节与时钟Bmal异，而目标是同源盒基因，otx5从而确定松铝特异表达[ 21 ]。这些因素似乎相互协同作用[ 84 ]表明时钟机制可能与其他发育和细胞过程的相互作用。最近，松果体增强的基因被发现使用DNA微阵列显示额外的机制和调节松果体特异基因的增强子序列[ 85 ]表达的启动子的生物信息学分析。

7、未来展望

我们对斑马鱼时钟的工作原理的理解，显然在过去的十年已经取得了很大的进步。斑马鱼提供了一套工具和独特的生物学特性，使它成为一个更好的模型，以解决许多方面的生物钟生物学。特别是，它提供了独特的洞察光夹带的机制，在开发过程中的昼夜时钟功能的起源以及外围时钟的功能。这些斑马鱼的结果中，令人印象深刻的基本时钟机制从果蝇到脊椎动物的研究中，使我们的基础的理解了脊椎动物的昼夜时钟的运作。一个完整的基因组序列的进展情况是用‘序’技术和分子遗传学技术产生转基因动物和基因功能分析促进遗传分析是关键，从而进一步增加利用此模型进行更精细的解剖分析时钟机制。

未来研究的重要领域之一就是生物钟被夹带的光以外的授时因子。斑马鱼特别适合通过温度的变化研究时钟夹带，因为它是变温动物，因此其核心体温的影响更强烈的环境比恒温动物如老鼠。此外，在温度相对小的变化（±2 C）足以诱导斑马鱼生物钟[ 86.87 ]。斑马鱼也代表了饲养研究时钟夹带一个有吸引力的模型。在共同与其他脊椎动物物种，这表明食品预期的活动，似乎是由不同的驱动，进给信号振荡器（FEO）[88.89]。我们理解脊椎动物的精确位置和功能（FEO）仍然存在很多不完整。斑马鱼的有点是能较长时间抗饿，使它特别适合于研究这一类的方面的昼夜生物学。鉴于所有这些优点，斑马鱼也提供了令人兴奋的可能性探讨时钟集成定时信息，特别是面对多个授时因子[87]。

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