1 绪论

1.1 盐酸二甲双胍概述

   盐酸二甲双胍（Metformin Hydrochloride）是双胍类降血糖药，是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药[1]，也可用于治疗多囊性卵巢综合征[2]。盐酸二甲双胍具有降血糖[3]、降血脂、减轻体重、抗氧化、防治糖尿病血管并发症以及保护心脏的作用，同时还具有潜在的抗肿瘤（乳腺癌、神经胶质瘤等）作用[4]，不良反应产生的影响较小，单独作用于不耐受磺酰脲类降糖药和对大剂量服用磺酰脲类降糖药会产生耐药性的Ⅱ型糖尿病病人，以及通过饮食和运动锻炼不能控制血糖的Ⅱ型糖尿病病人，尤其适用于肥胖型的Ⅱ型糖尿病病人[5]。

1.2 盐酸二甲双胍的药理作用

   盐酸二甲双胍主要作用于糖的代谢过程，可以促进糖的无氧酵解，增加周围组织对胰岛素的敏感性，加速胰岛素介导对葡萄糖的吸收，抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取和肝糖原的异生[6]。药品有利于非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的吸收利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。盐酸二甲双胍能抑制胆固醇的生物合成和储存，可以降低血甘油三酯、总胆固醇水平。

1.3 盐酸二甲双胍片剂制备工艺

盐酸二甲双胍的生物半衰期较短，大约为1.7 h ~ 4.5 h，病人需每天多次服药才能维持有效的血药浓度。因此，将二甲双胍制成片剂，将有利于对盐酸二甲双胍的吸收，可有效解决血药浓度过高引起不良反应这一问题，每天只需服用一次[1]。本文将对不同的黏合剂及填充剂制备的片剂处方进行研究。

制备片剂的基本过程是：称量所需要原料药和辅料的重量，过筛，制软材，过筛，烘箱中烘干，然后过筛，最后压制成片。

1.4 盐酸二甲双胍含量的测定方法

目前对于盐酸二甲双胍含量测定的方法比较多，例如紫外分光光度法、高效液相法、离子交换色谱法、红外分光光度法等。

紫外分光光度法是以水为溶剂、在233 nm波长下进行测定，此方法准确、快速、简便，不经分离就可以直接测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量[7]。如果加大供试品的取样量，制备出浓度相对较高的供试品溶液，含量测定结果会变大，精密度也会变大[8]。

高效液相法是选择色谱柱为Hypersil CN(200 mm×4.6 mm，5 μm)，乙腈和0.1 moL/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至PH=3.5）以37：75的比例配置的溶液为流动相，进样量为10 μL，1.0 mL/min流速，在柱温为室温（25℃）和波长233 nm条件下测定盐酸二甲双胍片含量，结果为高效液相法测定出盐酸二甲双胍的平均含量为（100.49±0.14）%，因而采用高效液相色谱法，可有效检测出盐酸二甲双胍的含量[9]。

离子交换色谱法灵敏度高，重复性好，结果准确。它是由色谱柱和流动相组成的，在流速为1.5 mL/min、波长233 nm、柱温35℃条件下操作的，结果显示在一定浓度下浓度与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率较高，相对标准偏差较低，所以可作为盐酸二甲双胍片含量测定的方法[6]。

1.5 溶出曲线评价方法

   溶出度是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出过程的体外实验方法[10]。在多种 pH 溶出介质中，溶出曲线的测定是药物审评机构评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验可用于评估不同来源的同一制剂内在质量的差异[11]。

   溶出曲线相似性的评价方法有很多种，其中普遍应用的是f2 因子比较法以及Weibull分布模型法[12]。

   f2 因子比较法在溶出度的评价方法中被归为数学比较法或非模型依赖法，相似因子f2的数学表达式为：