与雌二醇相比,睾酮通常被认为是一种雄性激素,但这不是所有脊椎动物的情况。以鱼为例,一个丰富的数据已经表明,睾酮是存在于男性和女性的血液中
与雌二醇相比,睾酮通常被认为是一种雄性激素,但这不是所有脊椎动物的情况。以鱼为例,一个丰富的数据已经表明,睾酮是存在于男性和女性的血液中,这鱼有一些特定的非aromatizable雄激素,如11酮睾酮在男性中发现,引发男性的第二性征和性行为。鱼类也有独特的情况,他们表现出惊人的性可塑性。它们是唯一能完全性变化的脊椎动物,无论是自然或是激素治疗。因此,上述的芳构化假设可能不适用于硬骨鱼类,这种性可塑性与在硬骨鱼类中芳香化酶的一些显著特点的表达和功能是可能的。这些特点将在这篇文章中进行检验。
硬骨鱼类,提供一种替代模式,其中脑与神经发生的雌激素生成一个明确的神经联系在。的确,在硬骨鱼类中,桡神经胶质细胞强烈表达芳香化酶和问题是要了解什么时候以及为什么在进化过程中出现此功能。无论怎样的特殊情况下,只有鱼或是基底四足动物观察不清。最近发布的信息,青蛙也将检查进化和比较目的。
2 鱼脑中雌激素受体、芳香化酶和放射状胶质细胞
硬骨鱼(鱼类)代表三个亚类的辐鳍鱼类与所谓的射线鳍鱼相对应。这是一个高度多样化的群体,在280年前就出现了250次,包括大约26000个物种,包括大部分的活鱼,包括经济相关的物种,是激烈的研究课题。这些动物的一个主要特点是,相比于四足动物,在早期的群体中他们经历了一个额外的全基因组重复复制。由于这种重复,称为3R,硬骨鱼的基因比其他脊椎动物多两倍(2:4:8规则)。虽然这些复制的基因在进化过程中已经失去了,但其中一些是保守的,发展新的或夸大的功能。
2.1 真骨鱼类雌激素受体
在鱼中克隆的第一个ERα是彩虹鳟鱼, 不久后,人的ERα被克隆(ESR1)。与哺乳动物ERα相比,这彩虹鳟鱼(RT二α)为65kDa,称为短ERα,表现在对应的N端缺失45个氨基酸残基。然而,随后从卵巢库检索到更长的雌性激素受体形式的71 kDa。通过S1核酸酶保护分析,它表明,通过替代使用的mRNA所产生这2种异构体来自2个类的表达。这些mRNA的物种在5′非翻译区不同,而在外显子2个ATG允许在αN-末端长添加45残基的存在。在酵母细胞系中的这些亚型的转录活性的分析表明,与α长器对比,器α短具有配体依赖的转录能力占全长受体活的15–25%。AF1功能的结构分析表明,在哺乳动物的二α案例,配位体的情况下,这一领域的器α长与配位体的情况下C端区,造成的AF1活动位于B区的抑制作。虹彩鱼的研究表明,在肝脏、脑、垂体、卵巢中均表达了全长雌性激素,而ERα的表达仅限于肝脏,展示了这2个ER亚型的组织特异性表达。
这些先驱在哺乳动物中研究雌激素受体发现,它迅速的出现,不仅有一个ERα, 而且还从一个古老的复制产生的ERβ。斑马鱼,可能是最好的有记录的鱼,有三个,两个ERβ, ERβ1 (esr2b),,和ERβ2 (esr2a) 和一个 ERα (esr1)(ESR1)。三雌激素受体结合SEM雌二醇在0.5–0.7 nm范围的亲和性高,类似于哺乳动物的观察。含雌激素反应元件的基因报道他们也有反式激活能力,从10−12–10−11米,ERβ2比其他两受体表现出一点效率。所有ERs都在各种各样的组织包括脑内表达。
ERα的一个特点是,至少在肝脏中,它是由它自己的配位体进行调节的。这种现象被第一次破译在虹鳟分子水平并依据肝脏中卵黄蛋白原表达的强烈诱导雌激素调制。在脑中也观察到了这样一个上调的雌激素受体,但其诱导的肝细胞比在肝脏中观察到的要低得多。
2.2 硬骨鱼类的大脑雌激素受体
在数量有限的物种中,雌激素受体的表达已被详细研究, 特别是彩虹鳟鱼,,斑马鱼,欧洲鲈鱼,和青鳉都已经有记录在。ERα在大脑中的神经内分泌区域中有很好的表达,例如在视前区和下丘脑内侧基底部和尾部,而ERβ的分部更广泛,特别是在端脑和间脑脑室。在视前区和下丘脑的内侧基底部,三个受体在相同的细胞中表达这是非常有可能的。对鱼雌激素受体的抗体已经开发出来,只有在虹彩鱼,他们是有限的ERα。尽管这些抗体可获得良好的染色体与它们的分布RNA,由于低滴度和必要的净化浓缩步骤,他们被迅速排出。由于缺乏良好的抗体,细胞含雌激素受体表达的身份并不完全清楚。然而,也有证据表明,ERα中主要在神经元中表达。特别是在视前区的多巴胺能神经元,GABA的神经元,促性腺激素释放激素神经元的,肽类激素神经元。因为表达的cyp19a1b,在鱼中编码芳香乙,如此强烈地受E2通过ER依赖的机制,它将在RGC观察ER。事实上,通过提高原位杂交技术的敏感性,通过对信号进行放大或使用放射性探针,较长时间暴露,看来,ERβ很可能是在大脑中表达的,特别是在端脑、下丘脑视前区和下丘脑内侧基底部,但远低于在下丘脑视前区和下丘脑神经元。