利用cyp19a1b GFP转基因鱼的优势，我们的实验室还表明，快速调制PGC和神经元活动的雌激素治疗脑片结果。事实上，具有挑战性的这些制剂与17β-雌二醇在丘脑后隐窝的放射状胶质细胞，导致细胞内钙水平的快速增，并且在其他细胞类型中可能对应于神经元的定位。最近报道在成年斑马鱼脑中这样的雌激素的影响，可能会发生通过膜相关的受体蛋白偶联的雌激素受体1的表达。然而，为了确认GPER RGCs的存在和剖析快速调节机制对神经干细胞的活性和神经元的进一步调查是必要的。

3.3 胚胎神经发生

我们和其他组显示三种雌激素受体（ESR1，esr2b、esr2a）在斑马鱼早期胚胎发育过程中的表达。对三受体的使者，特别是ESR2a，存在于鸡蛋的母系遗传。转录水平下降4-6 HPF（数小时后受精），当胚胎基因组被激活时，又开始增加。在24HPF~48 HPF之间三受体转录显著增加。此外，esr2a和esr2b和一个较低的程度ESR1，在不同脑区的杂交中可检测到，主要是下丘脑、24 HPF和48 HPF之间的视前区。此外，cyp19a1b mRNA呈平行增加，特别是24 HPF和48 HPF之间的芳香化酶的表达与ESR时间相关，此外，使用cyp19a1b GFP胚胎，我们可以表明，GFP的表达早24小时在视网膜神经节细胞可诱导，指出一个影响ESR的功能已经被ICI 182,780封闭。

这些结果是最近通过使用吗啉代（Mo）方法被证实，ESR的全功能在早期发育阶段和雌激素靶基因发挥监管作用。令人惊讶的是，esr2b是唯一能通过MO阻止cyp19a1b感应，横向线的发展也研究用MO来通过阻止esr2a，显示该受体是头发细胞发育必不可少的，一种可能与缺口信号通路相互作用的影响。最后，最近的研究表明在斑马鱼脑发育中建议一种G蛋白偶联受体1的作用，雌激素或雌激素效应。GPER似乎在发育中的大脑的各个区域强烈的表达和GPER击倒特定吗啉代会导致脑发育缺陷，导致脑组织细胞增殖减少，感觉和运动神经元发育过程中的细胞凋亡和缺陷增多。

4 雌激素类内分泌干扰物对鱼脑发育的影响

由于上述数据表明雌激素可影响成人神经发生，需要注意雌激素类内分泌干扰物对大脑发育的影响（EDS）。现在很明显，受多种外部因素的影响，发展窗口是非常受影响的，因为这些物种都非常早熟的暴露，通过EDS可能来诱导的结构和功能的改变，导致显著的变化和发展失败。在自然环境中观察到的，大多数研究涉及EDS对鱼类繁殖的影响主要集中在这些分子的外周效应。因此，许多数据提供了关于性腺发育的改变的信息，卵子的质量，精子的质量或卵黄破裂。虽然EDS外围影响明确，他们的行动在大脑的水平没有充分探讨，需要进一步考虑。

基于cyp19a1b基因雌激素的极端敏感性，我们利用转基因斑马鱼筛选大范围的天然和人工合成的分子的潜在影响（包括雌激素，孕激素、雄激素）或工业化学物质（双酚A、杀虫剂）。大约有一半的45个化合物被研究在这项研究中刺激以剂量依赖的方式cyp19a1b驱动GFP表达在放射状胶质细胞在5天内幼虫。这表明，许多化学物质存在于水，可以很容易地进入大脑和修改基因表达的脑干细胞。Cyp19a1b基因不是唯一的基因受雌激素或雌激素EDS。雌二醇，双酚A和diéthylstilbestrol也表达上调和斑马鱼胚胎中的核孕激素受体。通过与大脑发育的长期后果广泛和作用于雌激素和外源性雌激素提前曝光，人们可以期待一组大的基因受到影响。

影响脑的发育过程中潜在的EDS，17α-炔雌醇（EE2）是一种强效雌激素分子被广泛用于避孕药的生产，因此被发现在水处理单位释放的水中。它已经表明，在斑马鱼胚胎发育中低剂量的EE2扰乱GnRH神经元网络，并通过修改GnRH神经元迁移模式增加前脑和GnRH阳性神经元及神经纤维的数量的幼虫。然而，潜在的机制是未知的。在我们的实验室最近的数据表明，暴露于低浓度的EE2（10−10和10−11米）导致发育异常和增加ESR和在大脑中NPR的转录水平降低PCNA的表达（A.纳斯里等人，未出版）。而壬基酚（4-NP）不是雌激素，对于从制造业和污水处理单元混合物释放的水具有弱雌激素活性。目前研究的NP-混合物对脑发育还没有潜在的影响，然而类似于EE2、NP混合物影响斑马鱼的促性腺激素释放激素系统的发展。