雌激素对脊椎动物脑发育的影响英文文献和中文翻译(6)

双酚A(BPA),塑料单体,已被确定为一个异种雌激素,它可以干扰内源性雌激素信号。自1950以来,BPA是各种消费产品的一个组成部分,包括食品容器。全


双酚A(BPA),塑料单体,已被确定为一个异种雌激素,它可以干扰内源性雌激素信号。自1950以来,BPA是各种消费产品的一个组成部分,包括食品容器。全安装在原位杂交显示BPA(5至10μM)在斑马鱼大脑引起强烈的芳香化酶表达;在很大程度上依赖于雌激素受体的诱导,在EASZY筛选试验,利用GFP转基因斑马鱼cyp19a1b,BPA的EC50为3μm,证实BPA是一个雌激素。在这一集中,在附近的一些地方发现双酚A生产基地,5天暴露于双酚A诱导的GFP在放射状胶质细胞表明一些中断发生未知的后果的表达。全安装在原位杂交显示BPA暴露(10至75μm)影响早期胚胎发育的正常发育过程后导致细胞命运决定中断与器官缺失。在BPA暴露的斑马鱼中,有明显的扰动的早期脑分区过程显示:不适当的模式和不组织表达的标志,像pax2a, otx2, krox2 和 eng2b。作为双酚A24小时的暴露结果,这些异常表达的区域标记,菱是完全非结构化的;中后脑边界体积最小的中脑结构。然而必须指出,BPA的剂量(50μM)在这项研究中采用的是相当高的。在斑马鱼胚胎中,双酚A(1–15μm)也对运动行为㓟不良影响。结果通过BPA的脊髓运动神经元的强国赤字自发的胚胎和幼虫的游泳活动异常刺激轴突生长引起的运动变化。对BPA暴露5天斑马鱼幼虫的转录组分析揭示使用那几个肌肉和神经元标志物(包括突触长时程增强或轴突导向分子)通过异种雌激素的幼虫可调节的。BPA暴露(10−8米到10−4米)也能引起斑马鱼和非洲爪蟾胚胎耳囊性畸形。然而,这种效果在雌激素受体或甲状腺激素受体似乎是独立的。早期阶双酚A(从0.01到1μm)可能会影响大脑和行为发展在生命,因为从8 HPF~ 120 HPF诱发成年人长期学习缺陷的T迷宫测试协议证明斑马鱼胚胎短暂暴露。最近,它已被证明,以卤代双酚A类似物早期暴露在幼虫脂肪代谢的永久性的影响也在未成年人中受到影响。利用卤化BPAS相关的 PPARγ,观察到的斑马鱼的脂质积累,(过氧化物酶体增殖物激活受体),脂肪细胞分化的关键调控核因子。这些结果表明,双酚A及其类似物可能是引起肥胖的化合物,在肥胖的发病中的作用是越来越被怀疑。

5两栖动物脑中的雌激素受体和芳香化酶

直到最近,在两栖类动物的芳香性表达的站点没有准确的信息,随着大型单弓组包括所有哺乳动物共享共同祖先,因此,在这里检讨有关的情况:在两栖类动物的可用信息是相关的。

5.1 两栖动物脑中的雌激素受体

双(erα,erβ)或三(erα1,erα2 )是的雌激素受体(ORMS),雌激素受体分别在在非洲爪蟾或热带假丝酵母中被确定。雌激素受体的表达分析,在限制到特定的发育阶段,中枢神经系统(nf51;60和66)和基于PCR的研究。在热带,ERα和ERβ基因的表达在幼虫阶段51期较低水平的大脑中的(在性腺分化发生NF54和nf59阶段之间),但在60级(变质的高潮)的幼虫中变得极其丰富。变态后它们仍然表示在相对高的水平,即,在少年阶段。在两栖类动物的开发过程中,雌激素受体基因或蛋白质的精确分布并没有被研究。为了我们所知,雌激素受体仅局限于成年动物,在tungara青蛙大脑(Physalaemus pustulosus)采用原位杂交技术,在男性松江蝾螈(Taricha颗粒)采用免疫组织化学方法。在P.脓疱,ERα和ERβ的表达多β边缘地区(如视前区、下丘脑、纹状体、伏隔核、杏仁核,隔,丘脑部分),在层状核的上半规管和阿尔科(内侧和背侧)。男性和女性在大脑中ERα 和 ERβ的表达分布有类似性。重要的是,发现在视前区、下丘脑和隔区的受体的表达水平无性别差异。然而,在层流和环面半圆形主核中,女性比男性更高的雌激素受体和雌激素受体的表达水平。在视前区ERβ比ERα表达多为高倍,这表明无尾两栖类中ERβ调节性行为中起着重要的作用。