6.1.1 减压浓缩的计算 27

6.2 3-乙酰基吡啶的能量衡算 28

6.2.1 酯化工序 28

6.2.2 缩合工序 32

6.2.3 水解脱羧工序 35

6.2.4 精制工序 38

7 3-乙酰基吡啶的工艺计算及选型 40

7.1 设备选型及设计原则 40

7.2反应釜选型 40

7.2.1 设备选用分析 40

7.2.2 选型计算 40

7.3 离心泵选型 41

7.4 萃取设备的选型 42

7.5 减压浓缩釜的选型 42

7.6 蒸馏设备选型 43

7.7 储槽的选型 43

7.8 废液槽的选用 43

7.9设备总览表 44

8 车间布置设计 45

8.1 车间的总体布置 45

8.1.1 厂房形式 45

8.1.2 厂房平面布置 45

8.1.3 厂房设计 45

8.1.4 辅助车间和行政-生活部分的布置 45

8.2 设备布置的基本要求 46

9 非工艺设计 47

10 安全环保经济效益 48

10.1 劳动安全 48

10.2 环境保护 48

10.3 经济效益 49

11总结 50

致谢 51

参考文献 52

附录 53

1 绪论

1.1 3-乙酰基吡啶的价值

1.1.1 利塞膦酸钠的社会地位

就现阶段来说该产品是一个重要药物的关键中间体，该重要药物是利塞膦酸钠，它算是用于治疗防范骨质疏松症病发的最重要实用的临床药品之一。另外，3-乙酰基吡啶可以用作香精。骨质疏松症是一种骨头方面某些功能发生病变的疾病，涉及到全身。它的特点是患有这种疾病的人容易发生骨折。按照病因来分类的话，包括原发和继发。其中，第一种的病因在老年人和绝经后的妇女身上有较大的几率发生，这会使她们的生活品质大打折扣，对于大环境也是沉重的负担。它是随着人类寿命延长和社会老龄化的来临所产生的重要问题，中国乃至全球都存在这个问题。预估计到两年后将增至将近3亿人，到2050年将是其两倍，而利塞膦酸钠据了解是目前治疗和预防骨质疏松症最最主要的药物之一。它具有非常大的价值。

1.1.2 骨质疏松症及其发展史

骨质疏松症就是骨头质量降低，骨小梁破坏导致骨折，它是代谢系统出现异常所产生的疾病。年龄的增幅会影响骨头代谢的平衡，如果骨头缓慢生长将导致此平衡向破坏骨头健康的趋势迈进，当其下降到一定程度就发生骨头病变[5]，由此产生了骨质疏松。并且患有骨质疏松症的患者，其最糟糕的的并发症是髋部的骨折，根据调查发生髋部发生骨折后即使采取保守方法的治疗一年内死亡率和残疾率都各达到百分之三和百分之五[6]。可见为了扼制这种不良疾病，我们应该极尽一切的努力消除它，治疗好它，那么增加骨质的强度是必须的。治疗此症的常用药物有以下三种：1）基础药物治疗，比如“维生素D”和“钙剂”②以甲状旁腺激素、氟制剂及他汀类和小剂量PTH为代表的骨形成促进剂[7]，它有明显治疗效果。③在骨形成和吸收两者之间的平衡移动方向对骨质的强度起到了不可忽视的作用，所以增强骨密度的另一种解法是抑制骨吸收，即骨吸收抑制。其种类有激活因子阻滞剂、代谢物抑制剂（双膦酸盐类）等。而双膦酸盐类是新生代的抗代谢性方面骨病的药物里的一种，其疗效明显，能预防及治疗两种病因导致的骨质疏松症。就现阶段来说，用于临床治疗的双膦酸盐类的药物一共研发了三代。第一代是已经不怎么用不含氮的双膦酸盐。第二代是侧链中添加了-NH2结构，就诞生了很多明星药物，囊括有氯屈磷酸盐及帕米磷酸钠。“第三代双膦酸盐是具有环杂结构的含氮双膦酸盐”。其中，由美国宝洁公司开发的利塞膦酸钠属于 

第三代双膦酸盐，最新一代的。与其他同类药相比利塞膦酸钠可以很好得解决骨质疏松的的病发原因，它已成为此病的最常用的明星药物，而3-乙酰基吡啶对于此药的合成起到了关键性的不可忽视的作用，其它新型药物有狄诺塞麦，是肿瘤坏死因子超家属的成员之一，已被批准用于临床。还有组织蛋白酶K抑制剂和Wnt信号拮抗剂抑制剂以及硝酸酯类药物[8]。近年来，科研人员付出了很多心血，使得治疗此症的药物如雨后春笋般涨势迅猛[12]，迄今为止，已经上市的治疗此病是此类药物已不仅种类多品质也有保障，而且也不断有新药在同步研发制造，对于我们来说在执业药师和医生的合理搭配下，服用药物很重要，它能起到加强抗骨质疏松的作用，所以这方面还有待各方的积极呼应予以更好的改进。另外，还有三个很重要的问题，需要引起广泛的关注，分别是减轻或减少副反应的发生，使患者用药依从性增强和药物的售价[13]。因此，一些新药的研发制造也会从这些个方面来吸取灵感，最后加以改善使我们老百姓安心用药。