乙酰胆碱酯酶抑制剂研究现状进展

微生物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究也有成效。对乙酰胆碱酯酶抑制活性高选择性强的代谢产物有从青霉。


胆碱能假说[5]为AD的医治了理论依据,抑制乙酰胆碱酯酶的活性可以明显改善和缓解病人的症状,而且乙酰胆碱酯酶抑制剂是美国FDA唯一允许作为治疗老年痴呆症的药物,且只有4种药物获得FDA 许可,分别为:Tacrine(他克林)、Donepezil(多奈哌齐)、Rivastigmine(利斯的明)、Galantamine(加兰他敏)。

植物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的寻找和筛选也从未停止。现已报道有很多种植物中提取的活性成分有一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分,主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物,并且有望用来治疗AD。石杉碱甲是从我国中药石杉属植物千层塔蛇足石杉中分离得到的生物碱有效单体,石杉碱甲对脑内ACh E具有极高的可逆抑制性和选择性,具有易通过血脑屏障,口服生物利用度高,抑制持续时间更长等优点,是目前为止国际上治疗老年痴呆较为理想的候选药物。金虹等发现8种中药材:益智仁、丹参、远志、熟地黄、钩藤、川芎、白芍和石菖蒲的水和乙醚提取物均有不同程度的抑制乙酰胆碱酯酶活性,OhM H[6]等对7种中草药甲醇提取物进行乙酰胆碱酯酶体外抑制实验,发现白菖蒲和朝鲜淫羊藿的甲醇提取物对乙酰胆碱酯酶有很强的抑制活力。Dae Keun Kim 等从当归根的甲醇提取物分离出3种重要呋喃香豆素类化合物,具有很强的乙酰胆碱酯酶抑

制活力,分别为异前胡醚(isoim peratorin)、欧前胡素(Imperato rin)和氧化前胡素(oxy peucedanin)。

微生物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究也有成效。对乙酰胆碱酯酶抑制活性高选择性强的代谢产物有从青霉[7]( Peniciliumsp.FO-4259)和曲霉( Aspergillusterreus)两个菌株之中分离得到的一组化合物Arisugacins,该化合物具有抑制ACh E的作用;cyclophostin是在筛选杀虫剂[8]的过程中,从淡紫灰链霉菌(Streptomyceslavendulae)NK90109393分离出的AChEI。李希茜等在2016年从产乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的内生真菌SF4鉴定为枝顶孢霉属Acremonium sp.真菌,并命名为Acremonium sp.SF4,并对菌株发酵条件进行优化,最佳条件得出的发酵浸膏抑制率可达60.27%。王玉平[10]在2015年以丹参酮为先导化合物设计系列化合物得到乙酰胆碱酯酶抑制剂,为治疗阿兹海默症药物开发提供候选化合物。周超在2015年对卤代查尔酮衍生物对胆碱酯酶作用进行初步研究,得出氯代化合物和附带化合物对乙酰胆碱酯酶抑制活性最高,IC50值分别可达0.17μM和0.20μM。